| Investigadores participantes | |
|---|---|
| Edgar Héctor Olivas Calderón | Investigador |
| Ruth Elizabeth Alanís Bañuelos | Investigador |
| Siblie Marbey González Rentería | Investigador |
Un hecho frecuentemente observado en la terapéutica con psicofármacos es la variabilidad en la respuesta clínica y en la presentación de efectos adversos en pacientes tratados con las mismas dosis. Esto puede ser debido a cambios en los niveles plasmáticos del fármaco y/o sus metabolitos (variabilidad farmacocinética: enzimas, etc.) o a diferencias individuales en el mecanismo de acción (variabilidad farmacodinamia: trasportadores, receptores, etc.). La concentración del fármaco en el lugar de acción viene mediada por diferencias individuales en la absorción, distribución, metabolismo y excreción. Entre todas estas fases, es en la variabilidad en las enzimas participantes en el metabolismo, la principal responsable de las diferencias individuales observadas en la concentración plasmática de fármaco y metabolitos. Las pautas y recomendaciones desarrolladas para una población no son necesariamente las más adecuadas para otras. La existencia de pacientes no respondedores al tratamiento o la presencia de efectos adversos pueden relacionarse con variabilidad genética en el metabolismo o a otros factores ligados al mecanismo de acción del fármaco, siendo todas ellas áreas de estudio de la farmacogenética. La farmacogenética puede permitir adaptar las recomendaciones terapéuticas a cada país, en base a factores étnicos y culturales. La presencia de factores ambientales/genéticos inhibitorios (dosis-dependiente, o competitiva/variantes alélicas no funcionales) o de inductores (tabaco/multiplicación del gen) pueden producir modificaciones en la actividad de enzima metabólicas (como el CYP2D6) y por tanto en el nivel plasmático del fármaco y/o metabolitos activos, lo que condicionarla la respuesta terapéutica. En estudios de previos de población se han determinado diferentes frecuencias para las variantes alélicas de los genes del citocromo P450. Los polimorfismos genéticos del citocromo P450 condicionan la existencia de dos tipos de fenotipos metabólicos: Metabolizadores Lentos y Rápidos. Genotípicamente se ha descrito existencia de diferentes variantes alélicas con implicaciones funcionales distintas, dando lugar a Metabolizadores Lentos y también de Metabolizadores Ultrarrápidos. Los pacientes Metabolizadores Lentos, en tratamiento con dosis normales, podrían presentar un aumento de las concentraciones plasmáticas. Esto puede dar lugar a la aparición de efectos adversos, o la aparición de síntomas tóxicos. En los casos en que sea un pro- fármaco, debido a que este requiere de la enzima para ser bioactivado y convertirse en un metabolito farmacológicamente activo se daría lugar a la deficiencia en la eficacia terapéutica. Por otro lado, los pacientes Metabolizadores Ultrarrápidos tratados con dosis diarias habituales, podrían presentar concentraciones plasmáticas inusualmente bajas, pudiéndose producir un fallo terapéutico. Los estudios en España demostraron una frecuencia de Metabolizadores Lentos del 7% (Llerena et al., 1989), posteriormente en el primer estudio en pacientes psiquiátricos genotipados en España se demostró la existencia de Metabolizadores Ultrarrápidos en una frecuencia de entorno a otro 7% (LLerena et al., 1993, 2007).
Determinar la variabilidad interétnica e implicación funcional de los polimorfismos genéticos Determinar también la frecuencia de las variantes alélicas de genes implicados en el metabolismo de fármacos como el CYP2D6, CYP2C9 CYP2C8 y CYP1A2, así como también los polimorfismos genéticos relacionados con una alteración en la respuesta a fármacos, gen DRD2, DRD3, SCLC6A4, HTR1A, HTR2A, HTR6. También de otros genes con importancia como el factor neurotrófico (BDNF). Así como conocer su implicación en factores psicológicos potencialmente relacionados con la vulnerabilidad a enfermedades metales, y su implicación en la variabilidad en la respuesta al tratamiento en población psiquiátrica. Todos ellos en la población psiquiátrica del Estado de Durango.
Dirección de Posgrado e Investigación